　美江寺は既に、天正17年（1589）豊臣秀吉の下知によって、問屋場が設けられ、往還の荷物中継ぎの業務に当たっていたが、江戸時代になって中山道が整備されるに及んで、近世宿場制による駅伝業務を担当する宿場となった。寛永14年（1637）4月伝馬役家と歩行役家各々25軒を定めて問屋の支配下に置き、交通業務に当たったのが、美江寺宿の公式開設である。
　宿場の機関の一つである本陣は、宿場開設より32年後の寛文9年（1669）春、時の領主加納藩の戸田丹波守光永によって建設され、問屋山本金兵衛が管理を兼ねた。以後、山本家が世襲して宿場制廃止まで継承した。
　一般旅人ための旅籠や茶屋は年代により増減があったが、これは幕政改革の影響であろう。文久元年（1861）10月26日の和宮親子内親王江戸下向の途次、当宿御小憩と、慶応4年（1868）2月20日・21日両日、当宿を発信地とした東征軍東山道鎮撫隊のことは、当宿交通史の特記事項である。
　明治3年（1870）閏10月、民部省布告による宿駅制廃止に伴い、宿場の歴史を閉じた。